Le carcinome hépatocellulaire est une tumeur solide qui présente une angiogenèse sévère, une dérégulation du cycle cellulaire et une évasion de l’apoptose. Un diagnostic tardif chez une grande proportion de patients rend les carcinomes inopérables et divers agents chimiothérapeutiques sont utilisés. En raison des nombreux effets secondaires des agents chimiothérapeutiques connus, des recherches intensives sont menées sur l’utilisation de produits naturels et de leurs analogues synthétiques. Les auteurs de l’étude présentée ont étudié l’effet des oligosaccharides carboxyméthylchitosane sur la croissance des tumeurs hépatocellulaires chez la souris.
Pour préparer des oligosaccharides de carboxyméthylchitosane (CM-COS), une carboxyméthylation du chitosane à partir de crabe des neiges (95% de degré de désacétylation, poids moléculaire 195 kDa) suivie d’une hydrolyse enzymatique avec des chitosanases a été réalisée. La toxicité cellulaire in vitro a été étudiée par la méthode MTT sur des cellules L-02 (cellules hépatiques normales) et BEL-7402 (hépatome carcinome) à différentes concentrations de CM-COS (100, 500 et 2000 µg / ml). L’effet de CM-COS sur les tumeurs solides (H22) a été étudié chez des souris Kunming. Des cellules aseptiques H22 ont été injectées par voie sous-cutanée à des souris pour l’implantation de la tumeur. Les souris ont été divisées en trois groupes de traitement et un groupe témoin de 10 animaux chacun. Pendant 14 jours, les animaux des groupes de traitement ont reçu par voie orale 50, 100 et 200 mg de CM-COS par kg, respectivement. Au jour 15, les animaux ont été sacrifiés et la tumeur, la rate, et des tissus de thymus ont été collectés et examinés. Les taux de VEGF et de MMP-9 dans le sérum des souris ont été déterminés. De plus, les effets in vivo et in vitro de CM-COS sur la capacité de phagocytose des cellules macrophages péritonéales murines ont été testés.
RÉSULTATS
- Forte inhibition de la prolifération des cellules de carcinome hépatocellulaire BEL-7402 par CM-COS in vitro
- Aucune toxicité envers les cellules hépatiques normales (L-02) in vitro
- Inhibition dose-dépendante de la croissance de l’hépatome-22, croissance tumorale plus rapide dans le groupe témoin
- Augmentation de l’indice de la rate et du thymus chez les souris atteintes de tumeurs
- Régulation à la baisse du VEGF (induction de l’angiogenèse) et de la MMP-9 (induction de métastases)
- Induction de la nécrose des cellules tumorales
- Activation de l’expression de la caspase-3 dans le tissu tumoral et de l’IL-2 dans le tissu de la rate
- Augmentation de la viabilité cellulaire in vitro, des capacités phagocytaires et de la production d’oxyde nitrique des macrophages péritonéaux de souris
- Augmentation de la capacité phagocytaire in vivo des macrophages péritonéaux de souris Kunming
Conclusion:
Les résultats de cette étude démontrent que les oligosaccharides carboxyméthylchitosane inhibent la croissance des tumeurs hépatiques in vitro et in vivo via différents mécanismes. Le CM-COS inhibe la prolifération, induit des fonctions immunologiques et l’apoptose et la nécrose cellulaires sans être toxique envers les cellules hépatiques normales. Des études continues sont nécessaires pour étudier davantage le potentiel du carboxyméthyl chitosane dans l’immunothérapie anticancéreuse.
Source: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S014486172031167X